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对付卵巢癌用腹腔热灌注化疗

发表于 2019-11-22
  卵巢癌是第二大最常见的妇科恶性肿瘤,是美国女性的第五大死亡原因,2016年估计有14240例死亡。在过去的四十年中,外科细胞减少术和化学疗法的进展稳步提高了这些患者的中位总生存期(OS)。大多数患有上皮性卵巢癌的患者表现为明显的腹膜疾病。晚期卵巢癌的自然病史是手术和以铂/紫杉烷为基础的化学疗法后临?#19981;航?#20043;一,随后大多数女性复发,长期治愈?#35797;?0%到25%之间下降。

  腹腔热灌注化疗与术后IP递送明显不同,因为它是细胞减灭术时术中化疗的单一治疗方法。在治疗其他腹膜恶性肿瘤(包括假性粘液瘤,腹膜间皮瘤,阑尾和结直肠恶性肿瘤)的患者中,已经探索了这种方法。它具有以下建议的优点?#21644;?#36807;术中化疗,在不接触术后粘连障碍的情况下,直接接触其余的微观癌细胞是最佳的药物暴露方式;在术中,可以按照高度标准化的程序进行化学疗法,并且外科医生可以保证化学疗法的最佳分布并控制停留时间;热疗已显示可通过增加DNA交联和增加肿瘤渗透率来增强许多化学治疗剂的细胞毒性作用。



  与超常?#38706;?#26377;关的确切细胞毒性机制尚不清楚。在最初的研究中,?#38706;?#22312;42–45°C的?#38706;?#19979;?#20013;?0–60?#31181;?#20250;显示出?#26053;?#30340;伤害。毒性作用包括细胞膜和细胞核的改变,蛋白?#26102;?#24615;和钙渗透性的变化。尽管热疗可能会影响正常组织,但由于相对较差的灌注和酸中毒,营养不良的环?#24120;?#28909;效应会过度影响缺氧性肿瘤细胞。在铂敏感和铂耐药细胞系中,热疗还似乎增加了对化学治疗剂(尤其是?#24034;?#30340;敏感性。细胞毒性的增加似乎与细胞内药物积累和加合物加工的增强有关。体外研究已经表明,治疗的肿瘤细胞与两个热疗和铂导致增加铂-DNA加合物的数量和相关疾病应答[添加剂的细胞毒性作用的。

  尽管最近几年发表了许多有关腹腔热灌注化疗和卵巢癌的研究和评论,但目前仅有有限的证据来自于随机前瞻性试验来确定这种方法对晚期卵巢癌患者的生存益处。使用搜索词“腹腔热灌注化疗和卵巢癌”进行的搜索得出247个结果,反映出对该治疗方式的研究日益增多。然而,对这些数据的系统回顾表明,在纳入标准,药物治疗方案,手术技术和报告生存结果的方法方面存在异质性。例如,许多研究都包括原发性和复发?#32422;?#30149;,铂耐药和铂敏感疾病,并使用多种化疗药物。因此,腹腔热灌注化疗在卵巢癌患者中的作用仍有争议。

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